Swaantje Lena Kleff, geboren und aufgewachsen in Hannover, absolvierte ein FSJ Kultur am Schauspiel Hannover. Dort sammelte sie erste Erfahrungen als Regiehospitantin und -assistentin bei Marc Prätsch, Franz Wittenbrink, Frank Castorf und Sabine Boss. Anschließend studierte sie Theaterwissenschaft und Amerikanistik an der Universität Leipzig und dem Mount Holyoke College, MA, USA. Während des Studiums entstanden erste eigene Arbeiten unter anderem Das Gästebuch – eine Stimmenbricolage (UA) aus Online-Gästebucheinträgen des Leipziger Centraltheaters an der Skala Leipzig und Invisible Orange nach Jon Kristiansens Slayer Mag Diaries am LOFFT Leipzig. Von 2012/2013 bis 2014/2015 war Swaantje Lena Kleff am Deutschen Nationaltheater Weimar als Regieassistentin engagiert und arbeitete hier mit Regisseuren wie Milo Rau, Konstanze Lauterbach, Thomas Dannemann, Hasko Weber und Jan Neumann. Seit der Spielzeit 2015/2016 arbeitet Swaantje Lena Kleff als freie Regisseurin. Seit der Spielzeit 2021/22 ist sie Hausregisseurin am DNT Weimar.